La flebo che ti presenta il conto dopo: il costo nascosto della metilazione nella terapia con NAD+

Una flebo di NAD+ sembra il modo più rapido per aumentare i livelli di NAD+. Bypassa la digestione, evita l’intestino e arriva direttamente nel tuo flusso sanguigno. Ma il tuo corpo ti presenta comunque il conto dopo – e viene pagato in una valuta di cui la maggior parte delle persone non ha mai sentito parlare.

Cosa cerca di ottenere la terapia endovenosa con NAD+

Il NAD+ (nicotinamide adenina dinucleotide) è una molecola da cui ogni cellula del tuo corpo dipende per la produzione di energia, la riparazione del DNA e l’attività di un gruppo di proteine chiamate sirtuine, che contribuiscono a regolare l’invecchiamento e lo stress cellulare. I livelli di NAD+ diminuiscono con l’età, ed è questo il motivo principale per cui le cliniche che offrono terapie endovenose promuovono le infusioni di NAD+ come trattamento anti-aging, per aumentare l’energia e favorire il recupero.

In superficie, la logica è semplice: il NAD+ diminuisce, quindi se ne introduce di più direttamente nel sangue. Ma il NAD+ è una molecola grande e fragile, e farla entrare intatta in una cellula è una sfida molto più complessa che introdurla in una vena. È dopo l’infusione che inizia la vera storia.

Primo passaggio: la maggior parte non entra mai in una cellula

Nel momento in cui il NAD+ entra nel flusso sanguigno, incontra un enzima chiamato CD38, presente sulla superficie delle cellule in tutto il corpo. CD38 è, con ampio margine, l’enzima che consuma NAD+ più attivo nei tessuti umani – secondo alcune stime, sarebbe responsabile della grande maggioranza della degradazione del NAD+ extracellulare. Scompone la molecola di NAD+ quasi alla stessa velocità con cui arriva, ben prima che la maggior parte possa essere assorbita intatta da una cellula.

Questo non è un limite esclusivo della terapia endovenosa – è semplicemente il modo in cui il corpo ha sempre gestito il NAD+ nel flusso sanguigno. Significa però che gran parte della dose infusa viene degradata nel giro di pochi minuti, anziché essere assorbita gradualmente nell’arco di ore.

Secondo passaggio: i frammenti rimanenti creano un collo di bottiglia

Quando CD38 scompone il NAD+, uno dei frammenti che rilascia è nicotinamide libera. Per poter essere nuovamente utilizzata, quella nicotinamide deve essere ricostruita in NAD+, e questo compito spetta quasi interamente a un singolo enzima chiamato NAMPT (nicotinamide fosforibosiltransferasi). NAMPT viene ampiamente descritto come il passaggio limitante della rigenerazione del NAD+, il che significa che può processare la nicotinamide solo a una velocità massima fissa, indipendentemente da quanta ne sia in attesa.

Una dose endovenosa elevata può rilasciare nicotinamide più rapidamente di quanto NAMPT sia in grado di riciclarla. Il risultato è un accumulo: c’è più nicotinamide di quanta il sistema di riciclo possa gestire nell’immediato.

Terzo passaggio: la nicotinamide non processata non è neutra

Questa è la parte che è facile trascurare. La nicotinamide residua non resta semplicemente in attesa del proprio turno – interferisce attivamente proprio con i sistemi che il NAD+ dovrebbe sostenere. Le ricerche sulle sirtuine, gli enzimi legati alla reputazione anti-aging del NAD+, mostrano che la nicotinamide è un inibitore diretto per feedback: quando si accumula, si lega nuovamente all’enzima sirtuina e ne rallenta l’attività. La nicotinamide ha un effetto inibitorio analogo anche sugli enzimi PARP, coinvolti nella riparazione del DNA. In breve, un accumulo di nicotinamide può finire per attenuare le stesse vie che l’infusione avrebbe dovuto attivare.

Per evitare che questo accumulo provochi ulteriori interferenze, il corpo ricorre a un secondo sistema enzimatico per eliminare l’eccesso.

Quarto passaggio: smaltire l’accumulo ha un costo

L’enzima responsabile della rimozione della nicotinamide in eccesso si chiama NNMT (nicotinamide N-metiltransferasi). NNMT aggiunge un gruppo metile alla nicotinamide, convertendola in un composto chiamato 1-metilnicotinamide, che viene poi eliminato dall’organismo. Questa reazione funziona, ma non è gratuita: ogni singola metilazione richiede di prendere in prestito un gruppo metile dalla SAM (S-adenosilmetionina), lo stesso donatore universale di gruppi metile su cui il corpo fa affidamento per la riparazione del DNA, l’eliminazione degli ormoni e la produzione di sostanze chimiche cerebrali legate all’umore, come serotonina, dopamina e noradrenalina.

Ogni volta che NNMT utilizza SAM per eliminare la nicotinamide, la SAM viene convertita in SAH (S-adenosilomocisteina), che viene poi degradata in omocisteina. Se fai passare ripetutamente grandi quantità di nicotinamide attraverso questa via, chiedi al tuo corpo di utilizzare le sue riserve limitate di gruppi metile per attività di smaltimento, anziché per le numerose altre funzioni a cui sono destinate.

Perché la somministrazione endovenosa può pesare di più rispetto a una dose orale

I precursori orali del NAD+ attraversano la digestione e il fegato prima di raggiungere la circolazione sistemica, attraverso un processo noto come metabolismo di primo passaggio, che distribuisce e modera naturalmente la quantità che raggiunge il flusso sanguigno in una sola volta. La biodisponibilità orale del NAD+ e dei suoi precursori viene generalmente riportata in un intervallo approssimativo dal 2 al 10%.

La somministrazione endovenosa bypassa completamente questa fase di filtraggio. Il composto viene introdotto direttamente nella circolazione e la biodisponibilità risulta quindi molto più elevata, con alcuni confronti che riportano livelli di picco nel sangue diverse volte superiori rispetto a una dose orale equivalente. È questo il motivo per cui la terapia endovenosa è così attraente – ma è anche il motivo per cui il successivo aumento della nicotinamide e la richiesta di metilazione che ne deriva possono essere considerevolmente maggiori e più concentrate in una singola seduta rispetto alla stessa quantità totale assunta per via orale nel tempo.

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Il marker che può rilevare tutto questo precocemente

Poiché l’intero processo passa attraverso il ciclo della metionina, lascia una traccia che può effettivamente essere misurata: l’omocisteina. Studi sugli animali relativi all’assunzione di alte dosi di nicotinamide e niacina hanno riscontrato aumenti misurabili dell’omocisteina insieme a riduzioni delle riserve di donatori di gruppi metile, come la betaina, e a diminuzioni dei livelli di vitamina B6 e B12, entrambe necessarie per processare in modo sicuro l’omocisteina.

Questo non significa che tutte le persone che ricevono un’infusione endovenosa di NAD+ vedranno aumentare la propria omocisteina. Significa che infusioni ripetute ad alte dosi impongono una richiesta reale e misurabile allo stesso sistema di metilazione che l’omocisteina riflette – e che vale la pena monitorare questa richiesta se le infusioni sono frequenti o ad alto dosaggio, anziché presumere che siano prive di conseguenze.

In sintesi

La terapia endovenosa con NAD+ consente effettivamente di introdurre nel flusso sanguigno una quantità di NAD+ maggiore rispetto a quella ottenibile con una dose orale – e questo aspetto è ben supportato. Ma una maggiore quantità somministrata non equivale a una maggiore quantità utilizzata in modo efficace. Una parte di ogni infusione ad alto dosaggio viene convertita in nicotinamide, una parte di quella nicotinamide deve essere eliminata attraverso una reazione che consuma le riserve di SAM dell’organismo e questo consumo si riflette, in modo misurabile, nell’omocisteina. Nulla di tutto ciò significa che la terapia endovenosa con NAD+ sia di per sé non sicura, ma significa che dose e frequenza sono importanti e che associare infusioni regolari a un supporto con donatori di gruppi metile – vitamina B12, folato e TMG (trimetilglicina) sono quelli più direttamente coinvolti – rappresenta una precauzione ragionevole e basata sulle evidenze, piuttosto che un passaggio aggiuntivo non necessario. Controllare periodicamente l’omocisteina è un modo semplice e diretto per verificare se questo equilibrio viene mantenuto.

Bibliografia

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Disclaimer: Questo contenuto è fornito esclusivamente a scopo educativo generale e non costituisce consulenza medica, diagnosi o trattamento. Non è destinato a sostituire il consulto con un medico qualificato o un professionista sanitario. Consulta sempre un professionista sanitario prima di iniziare, interrompere o combinare l’uso di qualsiasi integratore, farmaco, terapia endovenosa o composto dietetico.