Blu di metilene e cervello: cosa ha realmente scoperto il più grande studio clinico mai condotto

A dosi minime migliora la memoria e aumenta l’attività dei mitocondri nei ratti. Poi il più grande e costoso studio sull’uomo mai realizzato per verificare proprio questa ipotesi ha dato un risultato negativo.

Il blu di metilene mostra reali effetti cognitivi e mitocondriali negli studi sugli animali a dosi basse molto specifiche, ma tre ampi studi sull’Alzheimer condotti sull’uomo non hanno riscontrato alcun beneficio cognitivo significativo rispetto a un gruppo di confronto trattato con una dose bassa.

Il meccanismo è reale

Il blu di metilene può accettare e cedere elettroni direttamente all’interno della catena di trasporto degli elettroni mitocondriale, generando perossido di idrogeno come sottoprodotto. A basse concentrazioni, il perossido di idrogeno può agire come segnale in grado di innescare una risposta protettiva allo stress che favorisce l’adattamento, appartenente alla stessa ampia categoria di effetti prodotti da un allenamento intenso.

Una finestra di dosaggio notoriamente ristretta negli studi sugli animali

Nei ratti, questo fenomeno si è manifestato con una curva dose-risposta realmente stretta e a forma di U: una piccola iniezione acuta somministrata subito dopo una sessione di allenamento della memoria ha migliorato il successivo richiamo delle informazioni e aumentato i marker dell’attività mitocondriale. Una dose moderata non ha prodotto alcun effetto. Una dose più elevata ha causato amnesia.

Cosa è successo quando è stato testato su larga scala nell’uomo

La verifica di questa ipotesi nell’uomo è stata condotta su una scala e con risorse difficilmente superiori: uno studio di fase II e due studi di fase III sulla malattia di Alzheimer, con dosi di 69–250 mg al giorno per 6–15 mesi. In tutti e tre gli studi, il declino cognitivo non è stato rallentato in misura significativa rispetto al gruppo di confronto trattato con una dose bassa di 8 mg, mentre nei gruppi che ricevevano dosi più elevate si sono verificati più abbandoni dello studio a causa degli effetti collaterali.

Cosa significa per le affermazioni online sul “potenziamento del cervello”

La posizione basata sulle evidenze è chiara: al momento il blu di metilene non è un potenziatore cognitivo validato nell’uomo. Il suo impiego più difendibile, supportato dal meccanismo d’azione e dai dati sugli animali, consiste nel reindirizzare la produzione di energia aggirando uno specifico blocco identificato nella catena respiratoria, non nel fornire un supporto energetico generale al cervello di persone che non presentano tale blocco.

In sintesi: Consideratelo meno come un multivitaminico per i mitocondri e più come un segnale di deviazione: realmente utile quando la strada principale è chiusa e inutile quando non lo è.

Bibliografia

1. In First Phase 3 Trial, the Tau Drug LMTM Did Not Work. Period. Alzforum.
   https://www.alzforum.org/news/conference-coverage/first-phase-3-trial-tau-drug-lmtm-did-not-work-period
2. TauRx still rooting for its methylene blue AD drug, despite controversial study results. MDedge.
   https://www.mdedge.com/familypracticenews/article/119925/alzheimers-cognition/taurx-still-rooting-its-methylene-blue-ad
3. Methylene blue (and TRx0237). Alzheimer's Drug Discovery Foundation, Cognitive Vitality.
   https://www.alzdiscovery.org/uploads/cognitive_vitality_media/Methylene-Blue-Cognitive-Vitality-For-Researchers.pdf
4. Gureev AP, Sadovnikova IS. Molecular Mechanisms of the Neuroprotective Effect of Methylene Blue. Biochemistry (Moscow). 2022;87(9):940-956.
5. Schirmer RH, Adler H, Pickhardt M, Mandelkow E. "Lest we forget you--methylene blue...". Neurobiol Aging. 2011 Dec;32(12):2325.e7-16.

Disclaimer: questo contenuto è fornito esclusivamente a fini informativi ed educativi di carattere generale. Non è destinato a costituire, né deve essere interpretato come, consulenza medica, diagnosi o trattamento e non instaura alcun tipo di rapporto medico-paziente. Le informazioni riflettono una revisione delle ricerche disponibili pubblicamente, dei documenti normativi e dei dati degli studi clinici disponibili al momento della redazione, e le conoscenze scientifiche sottostanti possono evolvere. Nulla di quanto riportato deve essere considerato una raccomandazione a utilizzare, acquistare o interrompere l’assunzione di qualsiasi composto, integratore o farmaco. Le risposte individuali possono variare significativamente in base a fattori genetici, stato di salute, farmaci assunti contemporaneamente e altri fattori, e i risultati descritti nelle ricerche citate potrebbero non essere generalizzabili al singolo lettore. Consultate sempre un medico o un farmacista qualificato prima di iniziare, interrompere o combinare qualsiasi integratore, farmaco o composto discusso in questo contenuto, in particolare considerando le interazioni e le controindicazioni indicate sopra. Qualsiasi affidamento sulle informazioni contenute in questo materiale avviene esclusivamente a proprio rischio e l’autore non si assume alcuna responsabilità per le azioni intraprese sulla base di esse.