Lo stesso sintomo: poca energia, due cause opposte – la maggior parte delle persone ne tratta solo una

Le tue cellule funzionano grazie a una molecola chiamata NAD+. Questa raccoglie energia e si trasforma in NADH — poi deve tornare a essere NAD+ prima di poter essere utilizzata di nuovo. A volte i problemi energetici si verificano perché questo passaggio di ritorno si blocca. Altre volte, il NAD+ viene semplicemente consumato e non ritorna. Stessa stanchezza. Due cause molto diverse.

Immagina un furgone per le consegne

Pensa al NAD+ come a un furgone per le consegne vuoto. Raccoglie energia dal cibo e diventa NADH — un furgone pieno. Quel furgone pieno ha un solo compito: raggiungere una stazione all’interno dei mitocondri chiamata Complesso I, scaricare il suo carico, tornare a essere un furgone vuoto (NAD+) e ripartire per raccogliere altra energia. Questo ciclo, che si ripete continuamente, è il modo in cui le cellule producono energia utilizzabile.

La maggior parte delle persone sente dire che “il NAD+ è basso” e presume che la soluzione sia semplicemente “assumere più NAD+”. Ma questo aiuta solo se il problema è davvero una quantità insufficiente di NAD+. A volte la vera causa è completamente diversa.

Problema n. 1: l’ingorgo

Se il Complesso I non riesce a tenere il passo, i furgoni pieni (NADH) iniziano ad accumularsi davanti all’ingresso. Questo accade quando il Complesso I è danneggiato, sovraccarico oppure quando le cellule producono NADH più rapidamente di quanto possa essere scaricato. Un contributo sorprendente può arrivare dal consumo o dalla metabolizzazione di grandi quantità di glicina, perché la degradazione della glicina produce direttamente NADH come sottoprodotto.

Ecco l’errore che molte persone commettono: assumere più NAD+ (attraverso integratori come NR o NMN) quando questo è il vero problema significa semplicemente mandare altri furgoni verso un ingorgo già congestionato. Diversi enzimi hanno bisogno di NAD+ libero per funzionare correttamente — la piruvato deidrogenasi (che aiuta a trasformare gli zuccheri in combustibile utilizzabile) e l’isocitrato deidrogenasi (un passaggio chiave nel ciclo energetico delle cellule) sono due esempi. Quando il NADH si accumula, ostacola fisicamente questi enzimi e ne rallenta l’attività. Il risultato: poca energia, non perché il NAD+ sia scarso, ma perché troppo NAD+ è bloccato sotto forma di NADH.

Problema n. 2: la cassaforte vuota

Questo è un problema completamente diverso. In questo caso il NAD+ non è bloccato nel traffico — viene consumato e non ritorna. Due fattori sono responsabili della maggior parte di questo consumo.

Il primo è PARP, un enzima che utilizza NAD+ per riparare il DNA danneggiato. È un lavoro importante, ma se il danno al DNA è costante, PARP continua a consumare NAD+ più velocemente di quanto l’organismo riesca a rimpiazzarlo. Il secondo è CD38, un enzima presente sulla superficie delle cellule che degrada NAD+ nell’ambito dei processi legati all’infiammazione e all’invecchiamento. In entrambi i casi, quel NAD+ non si trasforma in NADH in attesa in coda — semplicemente scompare.

Stessa stanchezza, soluzioni opposte

Un ingorgo richiede un aiuto per liberare il Complesso I — nutrienti come CoQ10 e riboflavina (vitamina B2) possono fornire supporto. Aggiungere altro NAD+ quando c’è già un ingorgo non aiuta; aumenta l’accumulo.

Una cassaforte vuota richiede l’approccio opposto: ridurre l’infiammazione o diminuire il danno al DNA che spinge PARP o CD38 a consumare NAD+. In questo caso, aggiungere più NAD+ può davvero essere utile, perché la carenza è reale.

Il punto chiave

NAD+ e NADH sono due facce della stessa molecola, e la bassa energia può derivare da entrambi i lati. Prima di presumere di aver bisogno di più NAD+, vale la pena capire se hai un ingorgo (troppo NADH, un Complesso I in difficoltà) oppure una perdita (una reale diminuzione di NAD+, causata da PARP o CD38). La soluzione giusta dipende interamente da quale dei due problemi è presente — e quella sbagliata può peggiorare la situazione.

Cosa c’è davvero dietro la stanchezza?

È esattamente questo il meccanismo che spiego in modo più approfondito, partendo dalle basi, nel mio libro You're Not Tired. You're Depleted.

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Bibliografia

1. Mitochondrial NAD+/NADH Redox State and Diabetic Cardiomyopathy. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC6306679/
2. Tracing Metabolic Fate of Mitochondrial Glycine Cleavage System Derived Formate In Vitro and In Vivo. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC7699879/
3. Insights into the inhibitory mechanisms of NADH on the αγ heterodimer of human NAD-dependent isocitrate dehydrogenase. PMC.
   https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5816668/
4. Pyruvate dehydrogenase complex and nicotinamide nucleotide transhydrogenase constitute an energy consuming redox circuit. PMC.
   https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC4442697/
5. NAD+ consumption by PARP1 in response to DNA damage triggers metabolic shift critical for damaged cell survival. PubMed, PMID 31390283.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31390283/
6. The Multi-faceted Ecto-enzyme CD38: Roles in Immunomodulation, Cancer, Aging, and Metabolic Diseases. PubMed, PMID 31214171.
   https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/31214171/

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